מבוא ליבת ארה-290 10mg/בקבוק
מחקר פפטידים לתיקון עצבי בדרגה-|אגוניסט סלקטיבי EpoR לא-המטופואטי 10 מ"ג/בקבוקון (תוצרת סין)
שם כללי: Ara-290 (Cibinetide)
רצף חומצות אמינו: Ac-SGGGQLMNLRQRYRDKQRPRGGRK-CONH₂
מס' CAS.: 117928-94-6
נוסחה מולקולרית: C₁₂₀H₁₈₀N₃₄O₃₃
משקל מולקולרי: 2625.9 דא בקירוב
טוֹהַר: גדול או שווה ל-98.0% (זיהוי HPLC)
הוֹפָעָה: אבקת ליופילציה לבנה
אִחסוּן: אחסן קפוא ב-20 מעלות הרחק מאור; לאחר הפשרה, מקררים ב-2-8 מעלות.
יתרונות ופונקציות ליבה
Ara-290 הוא אפוליפפטיד סינתטי המבוסס על אריטרופואטין (EPO), כשהרצף שלו מתאים לאזור הקישור של קולטן ה-EPO. שלא כמו EPO טבעי, Ara-290 תוכנן במדויק כדי להפעיל באופן סלקטיבי קולטן הטרודימרי שנוצר על ידי EpoR והקולטן -הנפוץ (cR), שמתבטא בעיקר במערכת העצבים, עצבים היקפיים ורקמות לא-המטופואטיות. סלקטיביות זו מאפשרת לו להימנע כמעט לחלוטין מתופעות הלוואי של אריטרופואטיןתוך שמירה על חזקהפונקציות הגנה ותיקון רקמות, מה שהופך אותו לכלי מהפכני בתחומיכאב נוירופתי, נוירופתיה היקפית, מחלות אוטואימוניות ומחקר תיקון רקמות.
✅סלקטיבימנגנון פעולה:
הפעלת קולטן ממוקדת: הוא מפעיל באופן ספציפי את קומפלקס הקולטן המגן על רקמות- שנוצר על ידי EpoR ו-cR, תוך זיקה נמוכה ביותר לקולטן ההמטופואטי הקלאסי שנוצר על ידי שני הומודימרים EpoR, ובכךהשגת הפרדה תפקודית של "תיקון רקמות" ו"גירוי המטופואטי" ברמה המולקולרית.
השפעות אנטי-דלקתיות ואימונומודולטוריות: על ידי עיכוב מסלולי איתות כגון NF-κB, הוא מוריד את הוויסות של ציטוקינים פרו-דלקתיים כגון TNF-, IL-6 ו-IL-1, תוך שיפור הביטוי של גורמים אנטי-דלקתיים כגון IL-10, ובכך מעצב מחדש את הפגיעה במיקרו-נגיף באתר החיסון.
מקדם תיקון עצבים ושיכוך כאבים:
הגנה נוירונלית: מפחית אפופטוזיס עצבי ותומך בהישרדות עצבית.
התחדשות האקסונים: מקדם את הצמיחה של אקסונים של שורש גנגליון עצבי ומאיץ את ההתאוששות של תפקוד העצבים.
אפנון כאב: זה מעכב את ההפעלה החריגה של מיקרוגליה ואסטרוציטים, מפחית רגישות מרכזית והיקפית, ומקל ביעילות על כאב נוירופתי.
מקדם תיקון רקמות: על ידי הפעלת מסלולי איתות כגון Akt ו-STAT3, הוא מקדם אנגיוגנזה, משפר את אספקת הדם המקומית וממריץ ישירות את תפקודי ההגירה והתיקון של תאים שונים (כגון תאי Schwann ותאי אנדותל).
✅איכותהיתרונות של יצרנים סיניים:
סינתזה מדויקת של-שלב מוצק:
באמצעותאסטרטגיית Fmoc/t-Buמקצר את מחזור הסינתזה ומשפר את טוהר המוצר הגולמי.
קנייניתהליכי שינוי אצטילציה ואמידציהלהבטיח יעילות ודיוק גבוהים של אצטילציה N-טרמינלית ואדיציה C-טרמינלית, שיפורהיציבות האנזימטית וחדירות הממברנה של פפטידים.
הסינתזה הכוללתבוצע בנוכחות DMSOכדי למזער את תגובת צד הדה-אמידציה של אספרגין ולהבטיח יציבות המוצר.
טיהור ובקרת איכות רב מימדית:
תהליך הטיהור בשלושת-השלביםהוא כדלקמן: כרומטוגרפיה של חילופי יונים להסרת זיהומים טעונים ← כרומטוגרפיה הידרופוביה להסרת זיהומים הידרופוביים ← כרומטוגרפיית נוזלים הפוכה-שלב- ביצועים גבוהים (RP-HPLC) לטיהור סופי, כאשר שיא הטוהר העיקרי גדול מ-98% או שווה ל-.
בקרת טומאה מפתח: ניטור ובקרה קפדנית של זיהומים כגון רצפים חסרים, תוצרי חמצון (במיוחד מתיונין), ואי-התאמות דיסולפידיות (אם קיימות), עם כל טומאה בודדת קטנה מ-0.5% או שווה ל-0.5%.
אישור מבני מקיף:
ספקטרומטריית מסה: MALDI-TOF MS קובעת במדויק משקל מולקולרי, עם שגיאה של פחות או שווה ל-0.1% בהשוואה לערך התיאורטי.
ניתוח חומצות אמינו: לאמת את יחס הרכב חומצות האמינו.
ניתוח מיפוי פפטידים: הרצף המלא אומת על ידי LC-MS/MS לאחר עיכול אנזימטי.
אימות ביואקטיביות:
בדיקת התפשטות תאים: באמצעותשורת התאים המהונדסת TF-1/EpoR-cR, פעילות ההתרבות הסלקטיבית שלו נקבעה על ידי מבחן MTT (ערך EC50 צריך להיות ברמה הננומולרית), ופעילותו עלהוצגה שורת התא TF-1/EpoR-EpoRלהיות חלש ביותר, ובכך מאמת את סלקטיביות הקולטן שלו.
זיהוי מסלול איתות: ודא את יכולתו לעוררזרחון STAT5.
אינדיקטורים פיזיקוכימיים קפדניים:
היא מופיעה כאבקה לבנה או-לבנה רופפת-מיובשת.
תכולת לחות (שיטת קארל פישר) פחות או שווה ל-5.0%.
תכולת האצטאט (כרומטוגרפיית יונים) נשלטת בטווח סביר.
אנדוטוקסין חיידקי<10 EU/mg.
הבדיקה האספטית עמדה בדרישות.
✅מוצרתכונות:
סלקטיביות גבוהה: הוא מכוון במיוחד לקולטני EpoR/cR המגנים על-רקמות, נמנע מתופעת הלוואי של אריתרופואיזיס ומרחיב את החלון הטיפולי.
תיקון רב עוצמה: הוא הראה פונקציות תיקון ושיפור משמעותיות במודלים שונים של פגיעה עצבית, כאב ומחלות אוטואימוניות.
פרופיל בטיחות טוב: מחקרים פרה-קליניים ומחקרים קליניים מוקדמים הראו שזה נסבל היטב-.
יכולת סמים: מבנה הפפטיד הליניארי היציב מתאים לפיתוח ומחקר של נתיבי מתן שונים.
מדריך שימוש ואחסון
1. שיקום והכנה:
ממיסים מומלצים:
ממס מועדף: מים סטריליים להזרקהאוֹ0.9% תמיסת מלח סטרילית.
ניסויים בתאים: ניתן להכין תמיסת מניות בריכוז גבוה (לדוגמה, 1-5 מ"ג/מ"ל) תחילה עם מים סטריליים או תמיסת מלח פיזיולוגית, ולאחר מכן לדלל לריכוז העבודה עם מצע תרבית מלא.
מחקרים בבעלי חיים in vivo: ממיסים ומדלל ישירות עם מי מלח פיזיולוגי סטרילי, וכמות קטנה מאוד (<0.1%) of human serum albumin (HSA) can be added to increase stability and reduce adsorption.
תצורה סטנדרטית:
הוסף 1.0 מ"ל מים סטריליים להזרקה לבקבוקון של 10 מ"ג.
סובב בעדינות או מערבב עד להמסה מלאה לקבלת תמיסה ברורה וחסרת צבע של10 מ"ג/מ"ל (כ-3.8 מ"מ).
יש לדלל עוד עם הממס המתאים לפי הצורך. לדוגמה, עבור ניסויים בתאים, ריכוז העבודה הוא בדרך כלל 1-100 ננומטר.
נקודות עיקריות שיש לציין:
תהליך ההמסה צריך להיותעָדִין, הימנעות מטלטול נמרץ שעלול ליצור קצף ולגרום לדנטורציה של חלבון.
זה מומלץלהכין ולהשתמש מיד. אם יש צורך באחסון, נא לחלק ולהקפיא, והימנע ממחזורי הקפאה- חוזרים ונשנים.
הימנע משימוש בתמיסות המכילות סרום או חלבונים אחרים כדי ליצור מחדש אבקה ליופילית באופן ישיר, מכיוון שהדבר עלול להשפיע על דיוק הריכוז.
2. תנאי אחסון:
אבקה ליופיליזית לא משוחזרת:
חנות ב-20 מעלות או פחות (למשל, -80 מעלות) במקום קריר, חשוך ויבש.
בתנאים אלה, תקופת התוקף יכולה להגיע24-36 חודשים.
פתרון מלאי משוחזר:
ניתן לשמור אותו ביציבות כשבוע בקירורב 2-8 מעלות.
ניתן לאחסן אותו ביציבות 1-3 חודשים בהקפאהב-20 מעלות או -80 מעלות (מומלץ לחלק למנות קטנות).
הימנע ממחזורי הפשרה- חוזרים ונשנים (מומלץ לא יותר מפי 3). להפשיר לאט במים קרים או ב-4 מעלות לפני כל שימוש.
תנאי תחבורה:
הובלת קרח יבש (-78 מעלות) משמשת כדי להבטיח יציבות.
3. תכנית מחקר ויישום:
מחקרים במבחנה:
דֶגֶם:
תאים מהונדסים TF-1/EpoR-cR: משמש לאימות הפעילות האגוניסטית הסלקטיבית שלהם.
נוירונים של שורש גב (DRG).: לימוד השפעתם המעודדת על הצמיחה האקסונלית.
מיקרוגליה/אסטרוציטים: לומדים את ההשפעות האנטי-דלקתיות והנוירו-פרוקטיוניות שלהם.-
ריכוז: בדרך כלל 0.1 ננומטר - 100 ננומטר.
מודלים של בעלי חיים in vivo:
מודל כאב ונוירופתיה:
מודל נוירופתיה היקפית סוכרתית: STZ-חולדות/עכברים סוכרתיים, מעריכים את השפעתו על שיפור היפראלגזיה מכנית, היפראלגיה תרמית ומהירות ההולכה העצבית.
מודל של נוירופתיה פריפריאלית המושרה-כימותרפיה: Paclitaxel, oxaliplatin ותרופות אחרות שימשו לגרימת המחלה, והשפעותיהם משככות הכאב וההגנה העצביות הוערכו.
פגיעת דחיסה כרונית של מודל העצב הסיאטי (CCI) או קשירת העצבים הסיאטיים (PSNL): להעריך את יעילותו בטיפול בכאב נוירופתי.
מודלים אוטואימוניים ודלקות:
מודל נסיוני של אנצפלומיאליטיס אוטואימונית (EAE).: להעריך את השפעתו על שיפור תסמיני טרשת נפוצה.
מודלים של דלקת מפרקים שגרונית(כגון מודל ה-CIA): להעריך את השפעתם על דלקת מפרקים והרס העצם.
משטר מינון:
מסלולי ניהול: הזרקה תוך צפקית, הזרקה תת עורית, הזרקה מקומית פרינאלית או הזרקה תוך-תיקלית.
מִנוּן: יש להתאים את המינון לניסויים בבעלי חיים בהתאם לדגם ולמין הספציפיים. טווח ההתייחסות לספרות הוא 10-1000 מיקרוגרם/ק"ג/יום.
תֶדֶר: פעם ביום או כל יומיים, עבור מהלך טיפול הנמשך בין מספר ימים למספר שבועות.
נקודת קצה הערכה:
ניתוח התנהגות: מד כאב סיבים של פון פריי (סף כאב מכני), מדחום פלטה/קרינה (סף כאב תרמי), ניתוח הליכה, בדיקת חוזק אחיזה.
אלקטרופיזיולוגיה: מדידת מהירות ההולכה העצבית.
היסטולוגיה: צביעת H&E, אימונוהיסטוכימיה/אימונופלוארסצנציה (למשל, NF200, Iba1, GFAP, TNF- וכו') וצביעה כחולה טולואידין (צפיפות של סיבי עצב בעלי מיאלין) של רקמות מטרה כגון עצבים, חוט שדרה ומפרקים.
ביולוגיה מולקולרית: qPCR או Western blotting משמש לזיהוי ביטוי של גורמים דלקתיים, גורמים נוירוטרופיים וחלבוני מסלול איתות קשורים.
למה לבחור ב-Ara-290-תוצרת סינית?
טֶכנִימוּמחִיוּת: We possess mature processes for the synthesis, modification, and purification of complex long-chain peptides (>20 חומצות אמינו), המאפשרות לנו לייצר Ara-290 בטוהר- גבוהבצורה יעילה ויציבה.
עֲלוּת-יעילות: בהשוואה לספקים אירופאים ואמריקאים, אנו מציעים מחירים תחרותיים יותרתוך הבטחת איכות זהה (טוהר גדול מ-98% או שווה ל-98%, אימות ביו-אקטיביות), ובכך להפחית את עלויות המחקר.
גָמִישׁהתאמה אישית : שירותים מותאמים אישית ממיליגרם לגרםזמינים כדי לענות על הצרכים של כל השלבים מהסקר מוקדם ועד למחקר פרה-קליני.
הַתאָמָהותיעוד: סביבת הייצור עומדת בתקני ISO, ומספקת פרטיםתעודות הערכה (COA), ספקטרומטריית מסה וכרומטוגרמות HPLC, ודפי בטיחות חומרים (MSDS)לתמיכה במו"פ וביישום.
כיווני מחקר ויישום
הפרעות נוירולוגיות:
כאב נוירופתי (סוכרתי, כימותרפיה-מושרה, פוסט-טראומטי)
נוירופתיה היקפית
פגיעה בחוט השדרה
טרשת נפוצה
נוירופתיה ברשתית
מחלות אוטואימוניות ודלקתיות:
דלקת מפרקים שגרונית
זאבת אדמנתית מערכתית
מחלת מעי דלקתית
תיקון והתחדשות רקמות:
כיב סוכרתי ברגל
איסכמיה-בשריר הלב
פגיעה חריפה בכליות
לְסַכֵּם
Ara-290 מייצג את אאסטרטגיית פפטידים טיפולית חדשה עם מיקוד מדויק וסיכון נמוך יותר לתופעות לוואי. שֶׁלָההפעלה סלקטיביתשל מסלול ה-EpoR/cR המגן ברקמות הופך אותו למועמד מבטיח לטיפול במחלות רבות שבהן ל-EPO יש פוטנציאל טיפולי אך מוגבל על ידי תופעות הלוואי האריתרופואיטיות שלו (במיוחד מחלות נוירולוגיות ואוטואימוניות). בחירה באיכות גבוהה של Ara-290 המיוצר בסין תספק לך כלי מחקר אמין ונתמך- היטב, שיעזור לך להשיג פריצות דרך בתחומים מתקדמים כגון תיקון עצבי, ניהול כאב ומודולציה חיסונית.
צוֹרֶךכל דבר, אנא צור קשרלָנוּ
|
וואטסאפ |
+852 4671 8216 |
|
מִברָק |
אלנרוס |
|
אֶלֶקטרוֹנִי |
Allenraws810@gmail.com |
תגיות פופולריות: ara-290 10mg/vial neuroprotection, אנטי-דלקת ותיקון רקמות, סין ara-290 10mg/vial neuroprotection, אנטי-דלקת ותיקון רקמות יצרנים, ספקים, מפעל
